Библиотека non-fiction

Геномная нестабильность и нарушение репарации ДНК как факторы наследственной и соматической патологии человека: монография

Автор: Гончарова Р. И. , Кужир Т. Д. , Савина Н. В. , Никитченко Н. В.

Дисциплина: Медицинская генетика

Жанр: Научные монографии

Год издания: 2015

Издательство: Беларуская навука

Объем (стр.): 283

Возрастное ограничение: 0+

ISBN: 978-985-08-1859-1

Аннотация
Книга посвящена исследованию целостности генома и функциональных изменений процесса репарации ДНК в лимфоцитах периферической крови человека в связи с наследственной и соматической патологией. Обсуждается проблема индуцированной геномной нестабильности, охарактеризованы критерии и признаки этого явления, дана оценка онкологического риска при воздействии низких доз радиации и проанализирован вклад индуцированной геномной нестабильности в общую заболеваемость населения. Освещены пути и функции репарации ДНК, связь мутаций и полиморфизма соответствующих генов с синдромами хромосомной нестабильности и микроделеций, канцерогенезом и другими патологическими состояниями. Основная часть книги содержит оригинальные результаты оценки целостности и стабильности генома лимфоцитов с помощью метода ДНК-комет при определенных условиях эксперимента in vitro. Описаны и обсуждены данные диагностики геномной нестабильности в различных группах риска. Охарактеризована популяция Беларуси по полиморфизму четырех генов эксцизионной репарации ДНК, а также дана оценка его вклада в риск развития рака мочевого пузыря. Полученные данные проанализированы в свете классических представлений и последних достижений. Книга предназначается для специалистов в области общей, молекулярной и медицинской генетики, а также может представлять интерес для аспирантов, магистрантов и студентов, обучающихся по специальностям биологического и медицинского профиля.
Содержание
Введение 3
Глава 1. Индуцированная геномная нестабильность: патогенетическая роль (Р. И. Гончарова) 8
1.1. Мутагены окружающей среды 9
1.2. Молекулярные маркеры окислительного стресса и его роль в канцерогенезе 11
1.3. Цитогенетический мониторинг популяций человека в связи с загрязнением окружающей среды 14
1.4. Пролонгированные эффекты мутагенов, обусловленные продолжительностью жизни аддуктов и других первичных повреждений ДНК 16
1.5. Индуцированная геномная нестабильность в эксперименте: критерии и признаки 21
1.6. Загрязнение окружающей среды как фактор развития геномной нестабильности 26
1.7. Индуцированная геномная нестабильность и канцерогенез. Канцерогенный риск малых доз ионизирующей радиации 29
1.8. Роль геномной нестабильности в развитии патологических состояний 37
Литература 39
Глава 2. Наследственная патология, ассоциированная с нарушениями репарации ДНК (Т. Д. Кужир) 53
2.1. Системы и функции репарации ДНК (краткий обзор) 53
2.2. Нарушения репарации ДНК при наследственной патологии: синдромы хромосомной нестабильности 69
2.3. Множественные врожденные пороки развития. Синдромы микроделеций 79
2.4. Геномная нестабильность как важный диагностический признак наследственной и соматической патологии человека, ассоциированной с нарушениями клеточного ответа на повреждения ДНК 82
2.5. Детекция первичных повреждений ДНК в диагностике геномной нестабильности 87
Литература 88
Глава 3. Диагностика геномной нестабильности в клетках крови человека при врожденной и наследственной патологии (Н. В. Савина, Т. Д. Кужир, Р. И. Гончарова) 105
3.1. Формирование групп обследования 105
3.2. Объект исследования; модельный мутаген 107
3.3. Оценка целостности генома методом гель-электрофореза единичных клеток: экспериментальный протокол 109
3.4. Цитогенетический анализ целостности генома у обследованных пациентов по сравнению с контрольной выборкой жителей Беларуси 111
3.5. Сравнительная оценка уровня цитогенетических нарушений и повреждений ДНК в лимфоцитах пациентов с установленным диагнозом СХН 114
3.6. Оценка целостности генома лимфоцитов у потенциальных гетерозиготных носителей мутаций, ответственных за синдром Ниймеген, анемию Фанкони и другие СХН 118
3.7. Оценка целостности генома лимфоцитов у пациентов с МВПР 121
3.8. Особенности и механизмы геномной нестабильности при различных наследственных синдромах 126
3.9. Эффективность и информативность подходов, использованных для диагностики геномной нестабильности в лимфоцитах человека 130
Литература 133
Глава 4. Ответ клеток крови человека на повреждения ДНК в зависимости от профессиональных вредностей, возраста и патологических состояний (Н. В. Савина, Т. Д. Кужир, Р. И. Гончарова) 141
4.1. Группы обследования, характеристика производственной среды и метод оценки целостности генома изолированных лимфоцитов 141
4.2. Оценка целостности генома лимфоцитов человека при контактах с профессиональными вредностями 144
4.3. Случаи дестабилизации генома лимфоцитов в исследованной когорте работников автомобильной промышленности 153
4.4. Закономерности и механизмы аномального ответа лимфоцитов на повреждения ДНК, обусловленные индивидуальными особенностями организма 155
4.5. Технология диагностики геномной нестабильности в лимфоцитах периферической крови человека 160
4.6. Ассоциация признаков геномной нестабильности в изолированных лимфоцитах с опухолеобразованием в мочевом пузыре 172
Литература 178
Глава 5. Полиморфизм генов эксцизионной репарации ДНК в Беларуси: ассоциация с продолжительностью жизни (Н. В. Никитченко, Н. В. Савина, Р. И. Гончарова, Т. Д. Кужир) 185
5.1. Изучаемые гены эксцизионной репарации и использованные методы генотипирования образцов ДНК 186
5.2. Характеристика обследованной группы населения 190
5.3. Распределение генотипов/аллелей генов эксцизионной репарации XPD, XRCC1, hOGG1, ERCC6 у населения Беларуси по сравнению с другими популяциями 191
5.4. Ассоциация полиморфизма генов эксцизионной репарации ДНК с продолжительностью жизни 198
Литература 210
Глава 6. Ассoциация аллельных вариантов генов эксцизионной репарации XPD, XRCC1, HOGG1, ERCC6 с риском развития рака мочевого пузыря в Беларуси (Н. В. Никитченко, Н. В. Савина, Р. И. Гончарова, Т. Д. Кужир) 220
6.1. Группа обследования и методы генотипирования образцов ДНК 221
6.2. Характеристика группы онкологических пациентов 223
6.3. Влияние единичных нуклеотидных замен в генах эксцизионной репарации ДНК на риск возникновения рака мочевого пузыря 224
6.4. Комбинированные эффекты полиморфных вариантов генов эксцизионной репарации ДНК на риск возникновения РМП 238
6.5. Взаимодействие изученных генов эксцизионной репарации ДНК и ассоциация множественных комбинаций генотипов с канцерогенезом 249
6.6. Влияние комбинаций гомозиготных вариантов дикого типа генов эксцизионной репарации ДНК на развитие РМП при старении 252
6.7. Оценка роли полиморфизма отдельных и комплекса генов эксцизионной репарации ДНК как фактора, модифицирующего чувствительность к РМП в Беларуси 255
Литература 258
Заключение 265
Словарь терминов и краткие обозначения 270
Описание